Ανακαλύπτουν γενετικά στοιχεία της κοινής ημικρανίας

• Ενδέχεται 6, 2024

Μια διεθνής κοινοπραξία γενετιστών και ερευνητών που ειδικεύονται σε πονοκεφάλους έχει ανακαλύψει α γενετική παραλλαγή χαρακτηριστικό των ανθρώπων που είναι επιρρεπείς να υποφέρουν από μια κοινή μορφή ημικρανία . Η μελέτη, για την οποία δημοσιεύθηκε ένα άρθρο στο περιοδικό Nature Genetics, έλαβε χρηματοδότηση από το έργο EUROHEAD (γονίδια ημικρανίας και νευροβιολογικών διαδρομών), το οποίο χρηματοδοτήθηκε διαδοχικά με 3,2 εκατομμύρια ευρώ μέσω του έκτου προγράμματος-πλαισίου (ΠΠ6).

Υπάρχουν επτά τύποι ημικρανίας, όλα εξαιρετικά επώδυνα. Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ημικρανίας οι ασθενείς είναι ευαίσθητοι στο φως, ήχοι και συχνά παρουσιάζουν ναυτία, έμετο ή προσωρινή απώλεια της όρασης. Αυτή η κατάσταση σχετίζεται με διάφορες αιτίες, συμπεριλαμβανομένων άγχος και το έλλειψη ύπνου . Οι ορμονικές αλλαγές μπορούν επίσης να προκαλέσουν επιθέσεις, με συχνότητα εμφάνισης υψηλότερη στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Συγκεκριμένα, εκτιμάται ότι στην Ευρώπη το 8% των ανδρών και το 17% των γυναικών πάσχουν τακτικά από ημικρανίες.

Η επιστημονική κοινότητα έμαθε πριν από μερικά χρόνια ότι η ευαισθησία ενός ατόμου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από γενετικούς παράγοντες. Πρόσφατα, πολλά γενετικές μεταλλάξεις που προκαλούν σπάνιες και ακραίες μορφές ημικρανίας, αλλά γενετικούς παράγοντες τα οποία στηρίζουν την κοινή ημικρανία δεν ήταν γνωστά μέχρι τώρα.

Η ερευνητική διαδικασία

Στην προαναφερθείσα έρευνα, μια μελέτη του παν-γονιδιωματική συσχέτιση , επιστήμονες από 40 ερευνητικά κέντρα σε ολόκληρη την Ευρώπη εργάστηκαν ως ομάδα για τη μελέτη γενετικών δεδομένων περισσότερων από 50 χιλιάδων ανθρώπων. Σε μια πρώτη φάση, συνέκριναν τα γονιδιώματα των 2.731 ασθενών με ημικρανία από τη Γερμανία, τις Κάτω Χώρες και τη Φινλανδία με εκείνους των 10.747 ελέγχων. Για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα, συνέκριναν τα γονιδιώματα των 3.202 ασθενών με εκείνα των 40.062 μαρτύρων. Η ομάδα ανακάλυψε ότι οι ασθενείς με μια παραλλαγή του DNA (ειδικό δεοξυριβονουκλεϊνικό οξύ) που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 8 (μεταξύ των γονιδίων PGCP και MTDH / AEG-1) ήταν πιο πιθανό να πάσχουν από ημικρανίες.

"Αυτή είναι η πρώτη φορά που έχουμε καταφέρει να μελετήσουμε τα γονιδιώματα του αρκετές χιλιάδες άτομα και να βρούμε γενετικές ενδείξεις που να διευκρινίζουν την κοινή ημικρανία ", δήλωσε ο Δρ. Aarno Palotie, διευθυντής της Κοινοπραξίας Διεθνούς Γενετικής για την Κεφαλαλγία (IHGC). Το Wellcome Trust Sanger Institute (Ηνωμένο Βασίλειο).

Οι ερευνητές ανέφεραν ότι η γενετική παραλλαγή παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση ενός νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται γλουταμινικό . Συγκεκριμένα, είναι ικανό να μεταβάλλει τη δραστικότητα του MTDH / AEG-1, που με τη σειρά του ρυθμίζει τη δραστικότητα του γονιδίου ΕΑΑΤ2. Η πρωτεΐνη EAAT2, η οποία είναι συνήθως υπεύθυνη για την εξάλειψη του γλουταμικού άλατος συνάψεως εγκεφάλου, έχει ήδη συνδεθεί με άλλες νευρολογικές ασθένειες όπως επιληψία και το σχιζοφρένεια .

Γνώμη του συντάκτη

Οι συγγραφείς κατανοούν ότι η σχέση μεταξύ της παραλλαγής (που ονομάζεται rs1835740) και της ημικρανίας βασίζεται σε κακή ρύθμιση της γλουταμινικό που θα μπορούσαν να προκαλέσουν τη συσσώρευση αυτής της χημικής ουσίας στις εγκεφαλικές συνάψεις, προκαλώντας την όλο και μεγαλύτερη ευαισθησία του ασθενούς στους παράγοντες που προκαλούν ημικρανίες . Υποδεικνύουν ότι μια πιθανή θεραπευτική μέθοδος θα ήταν να αποφευχθεί η συσσώρευση γλουταμικού.

"Αν και γνωρίζουμε ότι το γονίδιο EAAT2 παίζει a κρίσιμη λειτουργία Σε αρκετές ανθρώπινες νευρολογικές διεργασίες και πιθανώς στην ανάπτυξη ημικρανίας μέχρι τώρα δεν έχει τεθεί καμία σχέση που να υποδηλώνει ότι η συσσώρευση γλουταμινικού στον εγκέφαλο θα μπορούσε να επηρεάσει την κοινή ημικρανία », δήλωσε ο καθηγητής Christian Kubisch του Πανεπιστημίου Ulm (Γερμανία) Η έρευνα αυτή καθαρίζει το δρόμο για την υλοποίηση του νέες μελέτες ότι αντιμετωπίζουν σε βάθος τη βιολογία της ασθένειας και με ποιον τρόπο αυτή η συγκεκριμένη αλλοίωση μπορεί να ασκήσει το αποτέλεσμά της.

"Οι μελέτες αυτού του είδους είναι δυνατές μόνο χάρη σε διεθνείς συνεργασίες μεγάλης κλίμακας που συγκεντρώνουν αφθονία δεδομένων με επαρκή ικανότητα και πόρους για την ανίχνευση αυτής της γενετικής παραλλαγής. ανακάλυψη ανοίγει νέους τρόπους κατανόησης ανθρώπινες ασθένειες κοινό ", δήλωσε ο Δρ Palotie.

Οι συγγραφείς προειδοποιούν ότι είναι απαραίτητο να εμβαθύνουμε τη μελέτη αυτής της παραλλαγής DNA και την επίδρασή της στα γονίδια που την περιβάλλουν για να γνωρίζουν τους μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση των επιθέσεων της ημικρανίας. "Αυτή η παραλλαγή αποσαφηνίζει μόνο για ένα μικρό κλάσμα το γενετική διαφοροποίηση το σύνολο που παρατηρείται στην ημικρανία ", καταλήγει η μελέτη. Αναμένεται ότι οι μελλοντικές μελέτες σύνδεσης πανγκενόμιου θα διασαφηνιστούν σε μεγαλύτερη έκταση σε αυτή τη διακύμανση.

Αυτές οι έρευνες θα πρέπει επίσης να μελετήσουν ευρύτερα δείγματα πληθυσμού, καθώς η μελέτη που παρουσιάστηκε βασίστηκε σε δεδομένα από άτομα που παρακολούθησαν κλινικές που ειδικεύονται σε πονοκεφάλους . "Από τότε που έχουν πάει σε μια εξειδικευμένη κλινική, είναι πιθανό ότι είναι μόνο οι πιο ακραίες περιπτώσεις στον πληθυσμό που πάσχει από την κοινή ημικρανία", εξήγησε η Dr. Gisela Terwindt του Πανεπιστημιακού Ιατρικού Κέντρου του Leiden (Ολλανδία). "Σε μελλοντικές ενώσεις θα πρέπει να διερευνηθούν στο γενικό πληθυσμό, όπου θα υπάρχουν και λιγότερο οξείες περιπτώσεις".

Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση:

Wellcome Trust Sanger Ινστιτούτο: //www.sanger.ac.uk/

Nature Genetics: //www.nature.com/ng/index.html

EuroHead: //www.eurohead.org/

© Ευρωπαϊκή Ένωση: CORDIS